神经科学研究侧重于各种不同的主题,如神经元启动和功能的调控基本机制,神经元系统的发育与可塑性,以及类似阿尔茨海默氏症之类疾病的病理学机制,还有神经退行性疾病和疼痛的作用机制等等。在这个专辑中,Cell杂志收集了这一领域代表近年来重要研究成果的一些代表性综述。
图片来源:Cellular and Molecular Mechanisms of Pain
神经科学研究侧重于各种不同的主题,如神经元启动和功能的调控基本机制,神经元系统的发育与可塑性,以及类似阿尔茨海默氏症之类疾病的病理学机制,还有神经退行性疾病和疼痛的作用机制等等。在这个专辑中,Cell杂志收集了这一领域代表近年来重要研究成果的一些代表性综述。
The Amyloid State of Proteins in Human Diseases
淀粉样纤维是一种由错误折叠蛋白组成的大型结构。这种纤维能够形成斑块或组织损伤部位,这些都能通过显微镜观察到。人们认为,当蛋白偏离其正常3D结构反而适应易于聚集在一起的错误折叠状态时,淀粉样纤维出现。像拼图一样,蛋白只有在其正确的位置时才有用。因为当蛋白错误折叠很坚固时,它们会形成纤维,科学家们认为,这类疾病的治疗希望主要不在于拆除它们,而在于阻止折叠的错误。
[文献:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22424229]
Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies
这篇综述概括了过去三十年里阿尔茨海默症的发展,指出这一领域的研究探讨和药物研发,应该多元化发展,来解析阿尔茨海默这一多因素影响的疾病。
综述指出,对于阿尔茨海默这一早已被发现的疾病,目前仍然没有有效的方法,能预防,治疗或者逆转阿尔茨海默患者症状,但是在过去三十年中,这一领域也取得了不少突破性性的进展。
遗传学研究证明这种疾病是由多种因素引发的,跨学科的技术方法——复合生物化学,分子和细胞生物学,以及转基因模型都揭示了其中的分子机制。化学,放射学科,以及系统生物学也开始逐步用于这一疾病的治疗,提供了有效的生物标记,并且个性化医疗方法的出现也有望改变药物研发和临床实验的面貌。作者还指出,由于阿尔茨海默症是一种受到多因素影响的疾病,这一领域的研究探讨和药物研发,应该多元化发展。
[文献:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22424230]
Cellular and Molecular Mechanisms of Pain
对于临床医师来说,疼痛是一个巨大的问题。作为一个未满足的医疗需求,疼痛会造成痛苦,带来数十亿美元的社会成本。但对于神经学家来说,疼痛却是了解细胞作用机制的一个切入点,在过去的十年中,科学家们都试图利用已知的通路——导致疼痛的分子组件之间的一系列相互作用。虽然腺苷已经在人类显示出止痛的潜力,但研究人员尚未成功地利用这个特殊的疼痛通路,因为靶定的受体会带来很多副作用。
[文献:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19837031]
The Self-Tuning Neuron: Synaptic Scaling of Excitatory Synapses
关于自调整神经元的一篇综述。
[文献http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(08)01298-1]
Mechanisms and Functional Implications of Adult Neurogenesis(成体神经发生的机制和可能的功能)
在哺乳动物成年后,需要在大脑中持续地进行成体神经干细胞的增殖和分化,生成新的神经元。在本综述中,我们讨论了调节成体神经干细胞增殖和命运决定的因子,描述了近来关于新生神经元整合到现有神经线路的研究。我们进一步讨论成体神经发生在记忆、抑郁和神经退化疾病(如老年痴呆症和帕金森症)中的重要性。
[文献:http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(08)00134-7]
Twenty Years of the Alzheimer’s Disease Amyloid Hypothesis: A Genetic Perspective
这篇发表于2006年的综述主要介绍了阿尔茨海默症淀粉样蛋白假说在过去二十年里的发展。自从Alois Alzheimer在1907年报道了首例老年痴呆症患者Auguste D.的脑部变化到1984年George Glenner分离出β-淀粉样蛋白后的20年间,“β-淀粉样蛋白”假说得到了越来越多的证据支持,尤其在遗传学研究上。这篇综述则已知和假定的阿尔茨海默氏病基因来对此学说做一评价。
在Glenner 和Wong 在1984年报道了β-淀粉样蛋白的氨基酸序列的主要组成部分——他们命名为“β-淀粉样蛋白”(Aβ)的一个4kD的多肽链(这个发现是他们根据对患有DS的病人脑血管中提取到的淀粉样物质分析而来,Glenner 和 Wong, 1984)的同时,他们还提出了一个位于21号染色体上的AD基因的假说。这个研究导致了“淀粉样蛋白假说”的形成,这个假说认为由于Aβ在大脑内的清除速率小于其产生速率而导致其在大脑内的沉积是AD相关病理,包括神经纤维缠结,突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。
[文献:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15734686]
(编辑:谢凤)